制药设备定时回忆的讨论
发布日期:2022-10-05 01:15:01 | 作者:m6米乐网页版登录

  摘 要:从法规视点、工艺层面、设备自身功用等视点动身,讨论设备定时回忆的意图、内容和要求,包含厂房设备、共用体系和设备。设备定时回忆自身的首要意图是经过审阅误差、改变、修理保护、工艺相关数据的趋势等视点,看设备是否还处于承认状况。其他,经过定时回忆,去发现设备自身存在的问题,并拟定办法去纠正和防备。

  设备从收购、规划、承认与接纳、运转和改进,直到设备退役是设备的一整个生命周期。设备的承认状况从成功完结承认开端,就正式进入到保护和运转阶段。在该阶段里,法规要求要定时评价设备的承认状况,确保设备一直坚持在杰出的运转规模内,假如发现设备承认状况有违背,需求从头进行承认或许采纳其他办法。设备的生命周期能够归纳为以下阶段:方案收购、清晰用户要求、承认与接纳、坚持设备承认状况、改进、设备退役。

  设备在运转过程中,随之会发生几个方面的数据和信息。比方设备在出产过程中或许会发生误差,工厂对设备进行的一些改变,设备自身发生的相关工艺数据和报警,设备的一些紧迫修理和定时保护等方面,一切这些都反映了设备在运转中的体现和状况,从这几个方面能够推导和评价出设备是否还处于承认状况。

  关于从计算机体系和相关体系输入和输出的配方,或许其他记载或数据需求查看其准确性。关于输入和输出核实的程度和频率,需求依据体系的杂乱程度和牢靠性。

  此处FDA的要求首要是2点:一个是查看什么东西,另一个是查看要依据体系的杂乱程度和牢靠性。那么企业在实行这条法规时,要研讨和评价出体系输入和输出详细体现在何处、哪些是要害的,而且能够反映设备运转的准确性,是否仍然契合最初的规划要求。

  第五十条 对设备、设备和工艺,包含清洁办法应当进行定时评价,以承认它们继续坚持验证状况。

  第五十三条 当验证状况未发生严重改变,可采用对设备、设备和工艺等的回忆审阅,来满意再承认或再验证的要求。当趋势呈现渐进性改变时,应进行评价并采纳相应的办法。

  从以上2条可见,从设备和工艺的再承认和再验证视点动身,经过定时回忆审阅,假如承认设备、设备和工艺仍然处于承认和验证状况,那么就不需求再履行再承认和再验证。反之,需求进行再承认和再验证,或是采纳其他相应办法。

  定时回忆的意图首要是确保体系仍然是满意法规要求,合适其既定的用处,契合公司的方针和规章制度。一同,供给一个独立的确保陈述给到办理层,阐明关于设备和体系的操控办法在发挥其功用,设备的功用运转正常,设备仍然处于承认状况。最终,能够经过回忆找到一些运转不正常,或是无效的操控手法,奉告办理层有些需求被移除撤销,有的需求做一些改进。在有的公司,该定时回忆也有或许被用于完结出产的精雕细镂和继续改进。

  设备定时回忆大致分为:界定评价规模、拟定评价周期、承认评价项目、搜集数据和评价、定论和改进方案。

  一般只要做过承认和验证的设备和计算机体系才需求进行此类评价,这些设备在出产制作过程中一般都扮演比较重要的人物,一般称为直接影响体系。这些设备一般都具有以下几个特色。

  以上条件假如满意其间一条或许以上,均需求做承认,也便是说都需求进行定时回忆。

  其他设备,能够由企业依据杂乱程度、要害程度和对产品质量的影响程度决议,亦或是运用其他办法界定履行定时回忆的设备规模。

  评价周期的拟定一般是依据设备的杂乱程度、要害程度、运用状况、误差和改变前史等视点考虑。比方一个无菌灌装设备的回忆周期,肯定要小于等于一个包装的设备;一个年出产批次100批的设备回忆周期,肯定要小于等于年出产批次50批的设备;一个发生严重误差和改变的设备的回忆周期,肯定要小于等于未发生误差和改变的设备。

  评价周期能够从1年到3年不等,依据以上要素归纳评价其危险凹凸。危险低的设备,能够3年履行一次回忆;危险中等的设备,能够2年履行一次回忆;危险高的设备,能够每年履行回忆。这儿要弥补主张的是,关于直接影响的体系,包装线和要害共用体系(打针用水、纯蒸汽、纯化水等),最好每年进行一次回忆。

  一切被履行定时回忆的设备的回忆周期,要写清楚理由,并构成一份方案,最好在每年的12月底前完结下一年度的方案,并得到质量部的同意。

  用于药品出产制作的设备一般其自身都会发生数据,或是人为地去监控一些反映体系功用的数据。此处笔者首要介绍2类:一类是要害工艺参数,另一类是环境监测数据。

  要害工艺参数是工艺规程上规则的要害参数,是经过操控设备的某一功用的参数,来完结工艺过程中的重要环节。这些参数一般状况下,会被记载在纸质批记载上,或是直接被计算机体系抓取并保存。

  环境监测数据包含对洁净区的尘土粒子、沉降菌和浮游菌采样,对打针用水和洁净压缩空气采样等,这些数据最好也与上一周期内的做比照。比方,每个月对纯化水的菌落总数采样,成果记载在一个实验室信息办理体系里。到了年度定时回忆的时分,从该体系里直接导出一年内菌落总数的计算图,剖析有无超越戒备极限和纠偏极限。

  误差是质量体系里分厂重要和经典的办理手法和东西,是戴明环里承上启下的一步。设备在运用过程中难免会遇到误差事情,关于回忆周期内发生的一切跟设备相关的误差,咱们都应该逐个罗列出来:误差编号、误差描绘、误差等级、根本原因、纠正与防备办法。

  重点是看是否找到了根本原因并拟定了纠正与防备办法,这些纠正与防备办法现在履行的状况怎么。关于严重误差一定要找出根本原因并拟定纠正与防备办法,并在回忆时独自剖析和评价;关于低等级的误差,能够只回忆周期内误差趋势,并与上一周期的同一等级的误差数量做比较。

  改变也是设备定时回忆中比较要害的信息,设备相关的改变有对硬件的改变,也有对软件的改变;有影响较大的改变,也有影响细小的改变。咱们回忆改变是看,在回忆周期内的这些改变对设备的承认状况是否有影响、设备是否还处于承认状况。

  挑选的改变包含2类:一类是还在履行中的改变,一类是现已履行完毕的改变。履行中的改变计算以下信息:改变编号、改变描绘、改变等级、现在状况、是否成功。

  回忆以上改变信息时,咱们要归纳和全体地看一切改变,不能独自和片面地剖析。要考虑一切改变累积起来,对设备承认状况的影响,尤其是在履行中的改变。

  设备在完结承认后,在日常的运用过程中会有毛病发生,所以保护修理便是防止毛病发生和处理毛病的办法,这些办法是确保设备处于承认状况的十分要害的手法。咱们在做设备定时回忆时,能够从以下视点剖析保护修理。

  (1)外表校验。列出一切用于丈量要害工艺参数的外表,或是会发生用于GMP决议方案的外表的校验状况,需求罗列:外表编号、方位、量程和精度、校验周期、校验有效期至。一同,要考虑该回忆周期内,外表校验是否有呈现过失利的状况,假如有校验失利的状况需求阐明原因和其时采纳的举动。

  (2)毛病修理。计算回忆周期内发生毛病的信息、毛病类别是什么、其时做了何种修理、成果怎么。这些信息能够从设备日志中取得,数据能够同上一个回忆周期进行比照。关于有上升趋势的毛病要有办法,下降其发生次数;关于屡次发生的同类型毛病,要有盯梢处理方案;关于占比最多的毛病类别,要侧重查明原因和拟定改进办法。毛病类别能够分为:人员操作不妥;设备不妥装置、修理;保护不到位;备件问题;阻塞和磨损;失掉动力等。毛病修理能够计算以下信息:修理编号、毛病类别、修理内容、原因、办法和成果。

  (3)定时保护。履行定时保护是为了防止设备毛病频频发生,进步设备牢靠性和运用功率,坚持设备满意运用需求,一直处于承认状况。回忆周期内定时保护的状况,一个是看定时保护有没有准时履行,另一个是看履行成果是否成功,是否发现了一些躲藏的问题。定时保护能够计算以下信息:保护编号、保护目标、保护频率、是否准时成功完结。

  设备一般都会有机械图纸、电气图纸、管道和外表图等。图纸上的信息,往往反映了设备比较重要的信息,比方工艺流程、功用部件、动作原理、布局方位等,都是设备完结其预期功用的重要信息。这些图纸会从设备规划初期就发生,伴随着设备的运转和改变,自身有坚持不变的,也有屡次更新的,直至设备退役时将图纸归档或毁掉。那么咱们在做定时回忆时,能够计算以下信息:图纸编号、图纸称号、版本号、寄存方位。

  设备相关文件规模许多,首要包含设备的标准操作规程,修理、清洁和操作的作业辅导书,设备承认文件等。设备文件一般反映或许辅导设备的修理、清洁和操作;承认文件反映了设备的承认成果,及其首要功用。有的文件是在设备试车和承认过程中起草,有的是在出产运转中起草,一同跟从设备的生命周期直至设备退役。

  回忆文件时,要考虑文件是否能反映实际操作、有没有距离;文件是否契合现行法律法规、是否存在不一致或许缺点的当地;设备的要害参数与承认时有无改变和调整。

  依据以上项目评价出的成果要写在定论中,断定设备是否还处于承认状况、运转是否安稳牢靠、是否满意运用要求。假如有拟定出改进方案,那么这些举动要在评价陈述结束罗列清楚,包含履行内容、负责人、截止日期等。

  设备是药品出产的根底和东西,它们的体现直接影响到药品的质量。设备定时回忆像是对人的定时体检相同,定时评价设备的运转和承认状况,发现问题并处理问题。一同,它也处理了未经评价就盲目进行再承认的问题。既下降了再承认失利的危险,也下降了再承认带来的资源糟蹋。现在国内药厂对设备定时回忆的了解和履行办法有许多,该文也仅仅从其间一个视点论述,期望能够供给一点协助和启示,使设备定时回忆能够更广泛、更有效地内行业界施行。

  [3] 《品出产质量办理标准(2010年修订)》,附件2,承认与验证[Z].

  [5] 顾俊.GMP设备怎么经过周期性回忆以承认设备牢靠性[J].科技资讯,2009(23):77.