广为医药顾为:掘金百亿商场以“改进立异”战略做CNS药物研制
发布日期:2022-02-18 | 作者:m6米乐网页版登录

  优异的企业长什么样,成功的牛人都有哪些特质?在他们的斗争路上,有哪些需求留意的“坑”,最重要的改动是什么?

  【创·问】向一些优异的华创派、出资人、业界牛人抛出问题,也期望共享他们的主意给你。

  本期主角是广为医药创始人、董事长顾为博士。广为医药是一家专注于中枢神经系统(CNS)药物研制及商业化的立异医药技能公司,不久前宣告获得了数千万元加轮融资。顾为博士曾多年上任于军事医学科学院毒物药物所,这是国内精力类药物开发抢先的科研院所,在郁闷、镇痛、成瘾、认知增强等多个范畴都有丰盛产出。

  郁闷症已成为国际第四大疾患,全球的郁闷症患者超越7亿。我国是郁闷症患者最多的国家,现在郁闷症发病率大约为4%,发病人数超9000万。郁闷症已成为一个国家重点注重的问题,一起也推动着抗郁闷药物的商场扩容。药物干涉医治,是郁闷症十分重要的医治手法之一,历经60年已有数十个药物获批上市,但即便如此,至今仍未满意其时的临床需求。现在抗郁闷药全国际商场规模在200亿美元以上,而且发生过多个年销大于10亿美元的重磅种类;国内抗郁闷化药全体商场规模已超百亿元人民币并将持续添加。广为医药的首个项目GW117,在两年时间内就完结了先导化合物到获批临床的整个进程。本文中,顾为共享了广为医药“改进立异”的技能战略,“好的药物是一个部分最优解,是在当下的医治意图、效果、本钱、可及性之间平衡的最佳成果。”

  Q1. CNS立异药研制企业的技能战略和立异定位,有国产化、抢仿、Me-too(打破专利维护,切分部分商场)以及改进立异等多种挑选。广为医药现在的战略是什么?其间看到了哪些机遇?

  顾为:简略来说,广为不做Me-too以下的,也不故意去做FIC(First-in-class, 首立异药),只专注于是否能进步临床获益。在靶点机制方面,广为不触及未获得临床开端证明的靶点;化合物方面,现在首要资源会集在进行结构改进、立异,小部分资源用来探究新骨架。

  在其他范畴,这种做法或许会堕入内卷红海;可是在CNS范畴,这一战略的收益危险比高许多,这是由CNS范畴新机制转化成药难度更高的特征决议的。

  Q2:阿戈美拉汀是全球首个褪黑激素受体MT1和MT2激动剂类抗郁闷药,是现在仅有已上市的褪黑素类抗郁闷药。你怎么点评阿戈美拉汀的立异性和限制性?GW117作为其结构优化物,最重要的立异之处在哪里?

  顾为:阿戈美拉汀的立异性在于,最大程度发挥改进睡觉妨碍在郁闷症医治傍边的效果。睡觉妨碍是郁闷症最常见的随同症状,生物节律紊乱与郁闷症发病有极高相关性。现有的抗郁闷药,大多不能不理改进睡觉妨碍,有些乃至危害睡觉。阿戈美拉汀完结不同维度一起发力,同步改进睡觉妨碍,削减负性心情和情感缺少。

  阿戈美拉汀的限制在于其在体内露出量的不可控,以及这种不可控带来安全性危险(肝损害)。它就像一个初出茅庐的年轻人,充溢能量,但时不时也会给你找个烦。

  GW117正是老练完善的阿戈美拉汀,咱们经过化合物结构和制剂两方面的优化,使得药物安全性更高,在体内更可控不理。

  Q3:在我国抗郁闷药物商场,外资企业和合资企业占有着主导地位,算计约占总商场的90%,我国本乡企业商场占比仅为10%左右。依据媒体报道, 2019 年我国公立医疗终端抗郁闷药商场打破 90 亿元,并估量到 2020 年,这个商场将抵达 180 亿元。在现在抗郁闷药物的商场竞赛格式下,创业团队的机遇点在哪里?广为医药作为新入局者,怎么面临和巨子药企的竞赛?

  顾为:首要,现在的抗郁闷药商场格式并非仅仅独有现象;其次,国内抗郁闷药的商场添加速度高于其他范畴;最终,对创业团队来说,研制抗郁闷药有着和其他范畴不相同的机遇。

  前面提到过,现在在CNS范畴,选用“改进立异”战略更适宜。CNS范畴发病机制研讨,长时间没有大的打破,重新机制到成药的转化难度,远大于其他范畴。这就相当于强行将一切团队拉平至同一起跑线。对现有机制和活性结构的发掘,恰好是咱们团队的优势。这样,除了将来商业化才能需求向巨子们学习和挨近,在研制战略和节奏方面,咱们与巨子们没有代差。咱们既不必跟在巨子后边萧规曹随,也不必过度忧虑会被横空出世的新机制降维目中无人,专注干事以待厚积薄发。

  Q4:迄今为止,郁闷症的病因没有清晰,一般以为是生物、心思与社会环境等许多要素导致了郁闷症的发生。针对的临床计划的规划比较困难,临床效果较难评价。依据你多年的从业经历,CNS药物研制有哪些难点?你从2002年开端做小分子药物研制到现在,职业里有哪些打破性的技能为药物研制带来了新的可能性?

  顾为:CNS药物研制难点许多,包含疾病机制杂乱、药物难以抵达靶部位、动物模型可靠性低、临床研讨困难、患者对安全性和依从度要求高级。

  上述难点,尤其是发现阶段的前三点,带来一个问题:在CNS药物研制方面,一切新技能的老练度曲线都会被极大拉长,包含早年的组合化学、CADD(Computer-aided drug design,计算机辅佐药物规划)以及现在的DEL(DNA Encoded Compound Library,编码化合物库)、AI、PROTEC(蛋白酶体靶向嵌合体)。新技能很难率先在CNS范畴完结打破,得到运用。

  我个人觉得,现在阶段AI查找靶点辅佐老药新用研讨的可行性较高;别的,假如药物投递技能能有新的打破,也将给CNS药物研制带来簇新机遇。

  Q5:广为医药的首个项目GW117,在两年时间内就完结了先导化合物到获批临床的整个进程。你能回忆一下两年傍边的重要决议计划吗?现在GW117有什么最新的开展?接下来的节奏是怎样的?

  顾为:在获批临床之后,咱们进行过复盘——假如不走任何弯路,从PCC(Preclinical candidate compounds ,临床前候选化合物)到IND(新药临床试验请求)的时间应该是16-18个月;有6-8个月的弯路时间,其间既包含系统危险,也包含某些决议计划问题。未来咱们会极力去削减走弯路的时间,但并不会以16-18个月作为其他项意图期限。新药研制毕竟是一项科研作业,不是工厂流水线。

  别的,快速推动的条件是PCC满足优异。草创团队常常会面临一个问题:何时确认PCC?这是需求在近期估值、竞赛格式和后期危险之间做出的不太轻松的决议计划。广为内部关于PCC的挑选是极端严厉的。咱们的第二个种类(GW201)原本在2019年就已确认PCC;可是,跟着对标种类临床数据发表,咱们以为想要展示出满足的临床优势,有必要进一步进步PCC的成药性。团队又用了一年时间来优化,现在候选药物的成药性,远超对标种类及前期PCC,行将展开IND申报。

  Q6:2017年的时分,你全职参加广为医药。为何在那个时间点All-in?这四年间你最重要的作业是什么?

  顾为:其时不可是做药最好的年代,更是做CNS药物最佳的进入时间点。2018年之前,很少有出资组织注重CNS范畴,乐意投的就更少。可是做新药和创业,实质上都是要比竞赛对手提早一步。所以,虽然在开端的两年,各方面条件都比较困难,可是也使广为赢得了先机,能在方针、本钱最适宜的时间点初露头角。

  这四年里,我的作业首要是以有限的资金全速推动项目,一起带领团队完结从做研讨到做公司的改变。一开端,咱们的团队学术气质太浓,从一个项目组或许课题组到一家公司,咱们花了许多时间去做调整和改变。

  顾为:好的药物是一个部分最优解,是在当下的医治意图、效果、本钱、可及性之间平衡的最佳成果。和其他产品比较,使得用药者收益更大、危险更小,便是好药。

  前段时间关于Me-better/We-too和FIC的评论许多,我不太关怀对药物的这方面界说。打个比方说,本年是建党百年,咱们党最开端以Me-too发家,很快展现出Me-better和Me-best性质,现在做的许多工作又是朴实的FIC。但不论怎么界说,实质便是给广大人民带来利益;咱们做药的理念和这是彻底相同的。

  Q8:国家方针层面,从2013年,我国《精力卫生法》的施行,到国家精力妨碍临床研讨中心建立,将初次将精力和心思开展进步到国家战略水平,以及后续愈加细化的施行大纲,都在标明国家关于公民心思健康研讨、服务和管理作业的注重。你作为研讨者和创业者,怎么了解当下社会的全体心思健康状况?从预防到医治的整个系统来看,现在首要存在的短板有什么?关于创业者来说,未来3-5年的大机遇有哪些?

  顾为:这几年国家显着加强了对精力疾病范畴的注重,《我国居民养分与慢性病状况陈述(2020)》、《我国国民心思健康开展陈述(2019-2020)》指出国内精力疾病的普遍性和严重性,全体人群郁闷和焦虑发病率算计7%。精力疾病越来越显着的损坏日子质量、要挟患者生命、耗费社会财富。对现代和未来的人来说,精力不仅是生命的组成部分,精力乃至挨近等同于生命自身。广为挑选这个范畴,也正是信任能够协助人们具有更多夸姣的生命。

  我国现在的精力疾病就诊率和医治率相对仍是比较低的,上一年卫健委《探究郁闷症防治特征服务作业计划》给出详细匪徒,要求2022年郁闷症就诊率在2020年基础上进步50%,医治率进步30%,年复发率下降30%。能够意料的是,未来几年将会有很多本钱和创业者涌入CNS范畴,药物、器械、医疗各方面都会蓬勃开展。对创业者来说,这几年能否快速生长,将关系到未来能否找到归于自己的生态位、是否能成为这个范畴的头部企业。

  Q9:郁闷症具有患病率高、自杀率高、疾病担负重等特征,是青少年的第3大疾病担负;一起,自杀也是15-29岁人群的第二大逝世原因。你是否有观察到改变?在你临床的经历傍边,是否有比较典型的事例能够共享?

  顾为:依据《我国国民心思健康开展陈述(2019-2020)》,我国青少年郁闷检出率为24.6%,其间MDD(Major Depressive Disorder,郁闷症)为7.4%。青少年郁闷发生率、自杀率快速添加,现已不仅是新闻,而是发生在咱们身边的一个个实在事例。不少朋友知道我在做抗郁闷药后会跟我沟通,我也深深地感受到一些家庭的无法和苦楚。

  和成年患者比较,青少年郁闷患者的用药挑选性更小。因为部分抗郁闷药会添加青少年自杀危险,因而青少年郁闷症临床试验的道德要求更高;一起还因为现在以SSRI/SNRI为主的医治药物在体重添加、性功能妨碍等方面不良反应较多、青少年患者较为冲突,因而医治青少年郁闷症的药物少、开发问。咱们的GW117效果机制与SSRI/SNRI不同,一起在临床前及I期临床中发现,其安全性十分杰出,将来在完结成人MDD临床后,也会尽快向青少年MDD进行扩展。

  Q10:2019 年 2 月,北京大学第六医院的黄悦琴教授在《柳叶刀》发布我国初次全国性精力妨碍流行病学调查成果,研讨人员估量16.6%的我国成年人在人生的某个时间曾患过精力疾病。依据国际卫生组织的数据,我国每10万人只要1.7名精力病医师,而美国每10万人只要12名精力病医师。面临背面巨大的潜在患病人口基数,你以为合理的医治系统是怎样的?抗郁闷的药物是否会成为惯例且承受度更高的医治手法?

  顾为:黄悦勤教授的一系列文章,包含2019年和2021年两篇《柳叶刀-精力病学》,给出了现在我国精力妨碍、特别是郁闷症患病人群状况和医治状况的全景式画像。文章显现,郁闷患者仅有0.5%得到充沛医治,包含合理运用抗郁闷药或许得到心思医治。将这一数据与《探究郁闷症防治特征服务作业计划》的匪徒结合起来看,咱们能发现郁闷症商场的潜力之大,实践开发之缺乏。

  郁闷症医治发起全病程医治、归纳医治;对重度郁闷症来说,只要心思医治是不行的,抗郁闷药是首要的医治手法。近几年言而无信方针显着利好,大众对药物医治的知道和承受程度也相同有显着进步。咱们制药人要捉住机遇,好风凭借力,从进步不理性、安全性和依从度等方面着手,给患者们供给收益更大、更易承受的药物。