肿瘤药新辅导准则怎么影响药企:短期或有约束长时刻有利立异
发布日期:2022-07-16 | 作者:m6米乐网页版登录

  6月20日晚间,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《单臂临床实验用于支撑抗肿瘤药上市请求的适用性技术辅导准则(征求意见稿)》(简称“技术辅导准则”)。此次征求意见的时限是1个月。

  这不是CDE初次就肿瘤药发布相关辅导准则的征求意见稿。在上述文件发布时,有业界人士称,让人联想到2021年7月2日CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研制辅导准则》(征求意见稿)(简称“临床研制辅导准则”)。

  彼时,上述临床研制辅导准则中说到:新药研制应以为患者供给更优的医治挑选为最高方针,当挑选非最优的医治作为对照时,即便临床实验到达预设研讨方针,也无法说明实验药物可满意临床中患者的实际需要,或无法证明该药物对患者的价值。有观念以为,肿瘤范畴的me-too药(仿创药)没有出路了。

  时隔一年,又一份肿瘤药相关辅导准则征求意见稿出炉。CDE表明,这份文件旨在说明当时对单臂临床实验用于支撑抗肿瘤药上市请求适用性的科学认识,以期辅导企业在完结前期研讨后,更好地评价是否合适展开单臂临床实验作为要害临床研讨用以支撑后续的上市请求。

  《单臂临床实验用于支撑抗肿瘤药上市请求的适用性技术辅导准则(征求意见稿)》目录

  近来,哈尔滨血液病肿瘤研讨所所长、我国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长马军教授在承受汹涌新闻记者采访时表明,靠单臂临床实验能够支撑一款药首要附条件上市,加快一款药品的商业化进程,但结合CDE近两年发布的一系列辅导准则,能够看到监管部门对单臂临床实验支撑药物上市请求的要求越来越严厉,短期可能对部分药企有所约束,长时刻看有利于国内医药行业的立异展开。

  单臂实验(single arm trial,SAT)是指规划为敞开,不建立平行对照组的一种临床实验,其对面是证明药物效果的金规范——随机对照实验(randomized controlled trial,RCT)。

  CED在技术辅导准则中介绍,从上世纪90年代初,一些国家的药品监管部门就开端选用根据SAT十分明显的有用性成果而予以附条件同意药物上市的监管决议计划形式。近年来,许多新药在临床研讨前期阶段就显现出十分杰出的有用性数据,因而,越来越多的研制企业期望选用单臂临床实验支撑抗肿瘤药物的上市请求。

  近几年,国内医药产业快速展开,其间肿瘤药是各大药企布局竞速的要点范畴。马军教授向汹涌新闻记者介绍,在我国的抗肿瘤药研制范畴,前十几年许多都是做单臂临床实验,包含抢手的PD-1/PD-L1肿瘤药。关于药企来说,单臂临床实验花钱少,还能缩短新药的上市时刻,更快完成产品的商业化,对这种形式是喜爱并欢迎的。

  不过,SAT自身存在必定的局限性。此次技术辅导准则就指出,其研讨成果在反映肿瘤患者生计获益时,存在必定的不确定性。经过SAT支撑同意药物上市时,必需要保证药物医治获益大于自身不确定性所带来的危险。在药物研制过程中,请求人应严厉掌握的适用条件,而且科学地展开、施行SAT;而上市后,应该依照要求及早展开确证性研讨,以保证患者获益。

  关于单臂临床实验的要求,2021年末,国家药监局药审中心曾发布两个规范文件,一个是《单臂实验支撑上市的抗肿瘤药进入要害实验前临床方面沟通交流技术辅导准则》,一个是《单臂实验支撑上市的抗肿瘤药上市答应请求前临床方面沟通交流技术辅导准则》。

  从世界来看,美国食品药品监督管理局(FDA)关于单臂临床实验的情绪也在悄然改变。本年4月,FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以压倒性的票数拒绝了一款医治血液恶性肿瘤药物PI3K抑制剂,该药提交的便是根据单臂实验的数据,而FDA主张,需要用随机对照的研讨数据来支撑上市请求。

  PI3K抑制剂是全球肿瘤药物研制的抢手赛道,FDA在此次事情中的情绪令业界感受到监管对单臂实验的情绪也在收紧。在本年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,FDA肿瘤学杰出中心主任Richard Pazdur也曾表明,单臂实验在那些不能进行随机实验的疾病中很有必要,但现在过度依靠了。

  马军教授指出,单臂临床实验用于药物批阅最早便是开端于美国,开始是为了处理艾滋病范畴短少医治药物的问题。近期,咱们能看到一些靠单臂实验请求上市失利的事例,首要仍是考虑到药品对患者的安全性和优效性问题。

  《我国新药注册临床实验发展年度陈述(2021年)》显现,2021年,药物临床实验挂号与信息公示渠道挂号临床实验总量初次打破3000余项,较2020年年度挂号总量添加29.1%,其间新药临床实验(以受理号挂号的探索性和确证性临床实验)数量2033项,较2020年挂号量添加38%。

  从临床实验添加的数据能够窥见国内新药研制的繁荣景象,但陈述并未显现许多临床实验中有多少是SAT或许RCT。马军教授表明,曩昔,做单臂实验的肿瘤药许多是me-too药物。因为单臂实验自身存在一些问题,如它归于探索性研讨,将来在药物的安全性和有用性或许联合用药上可能有一些问题,其可靠性一直存在一些质疑。因而,不论是这次的技术辅导准则仍是之前CDE提出以病人为中心和以有用性和安全性为中心的辅导准则,都能够看到对单臂实验的适用状况提出了更为严厉的要求。

  此次技术辅导准则提出了6个适用条件,包含研讨人群无有用的医治挑选、实验药物效果机制明晰、适应症外部对照效果数据明晰、实验药物有用性杰出、安全性危险可控以及稀有肿瘤。CDE在文件中也明晰,上述单臂临床实验的适用条件,不是要害临床实验选用单臂研讨规划的充分条件,即不是满意了上述条件就必定可承受SAT作为支撑上市的要害性临床实验。

  马军解说,此次的征求意见稿并不是把单臂临床实验的效果一刀切地否定,关于药企来说,并不是说再也不能做单臂实验,如一些稀有病肿瘤或许急需药物的肿瘤,依然能够做单臂实验,以请求附条件上市,但想要推进这款药真实获批,还需要紧接着进行三期、四期的确证性研讨,拿到总生计期(OS)、无发展生计期(PFS)、客观缓解率(ORR)等多方面的数据,证明该药的有用性和安全性。

  “如果是泛肿瘤、大肿瘤或非稀有病的肿瘤,主张药企们仍是走随机对照多中心实验支撑下的正规上市流程。”马军教授剖析,未来单臂临床实验支撑肿瘤药上市请求或许会像日本、欧洲、美国等地相同会越来越严厉,越来越少。关于药企来说,短期内看是一种约束,“花费更多”,但长时刻来看,这并不是冲击立异,而是鼓舞依照随机对照多中心的金规范去做研讨,去推进真实的立异药研制和上市。